Associazione di cambiamenti nella struttura del cervello e funzione cognitiva con la terapia antiretrovirale combinata in individui HIV-positivi


Nonostante l'introduzione della terapia antiretrovirale di combinazione ( cART ), i disturbi neurocognitivi associati a infezione da HIV ( virus dell'immunodeficienza umana ) continuano a rappresentare un problema per gli individui HIV-positivi trattati.
La causa di questi danni non è ben definita.
Si è determinato il verificarsi di cambiamenti cerebrali rilevabili durante un periodo di 2 anni in individui HIV-positivi in stato aviremico e trattati con terapia cART.

In uno studio caso-controllo, i partecipanti sono stati sottoposti a valutazione di neuroimaging e valutazione neuropsicologica a circa 2 anni di distanza.
I dati sono stati raccolti dal 2011 al 2016. I dati di 92 individui sieropositivi sono stati acquisiti presso la Washington University a St. Louis da studi in corso condotti nella clinica per le malattie infettive e nella AIDS Clinical Trial Unit.

In totale 55 partecipanti di controllo HIV-negativi sono stati reclutati dalla comunità di Saint Louis e da un Registro di partecipanti alla ricerca.
In totale 48 individui sieropositivi che erano in condizioni di aviremia e trattati con terapia cART e 31 controlli negativi per HIV demograficamente simili hanno soddisfatto i requisiti dello studio e sono stati inclusi nelle analisi.

I volumi cerebrali sono stati estratti con la morfometria basata sul tensore e basata sui voxel e la modellazione corticale. Punteggi grezzi da test neuropsicologici hanno quantificato la performance cognitiva.
È stato valutato l'effetto del sierostato HIV sui volumi cerebrali e le prestazioni cognitive, e si determinato l'influenza del sierostato HIV sul cambiamento nel tempo di queste misure.

Con i partecipanti HIV positivi, si è verificato se i volumi del cervello e le prestazioni cognitive fossero associati a misure di gravità dell'infezione e durata dell'infezione.
I due gruppi erano demograficamente simili ( gruppo HIV-positivo: 23 donne e 25 uomini, età media 47.7 anni, livello di istruzione medio, 13.3 anni, e gruppo HIV-negativo: 16 donne e 15 uomini, età media 51.2 anni, livello di istruzione medio, 14.5 anni ).

I partecipanti sieropositivi hanno presentato punteggi peggiori nei test neuropsicologici rispetto ai controlli sul Trail Making Test Parte A ( 5.9 secondi, P=0.01 ), Trail Making Test parte B ( 27.3 secondi, P minore di 0.001 ), Digit Symbol Substitution Task ( -12.5 punti; P minore di 0.001 ), Letter-Number Sequencing ( -2.5 punti; P minore di 0.001 ), Letter Fluency ( -6.6 parole; P=0.01 ), e Hopkins Verbal Learning Test-Revised di ricordo immediato ( -2.4 parole; P=0.05 ), dopo aver aggiustato per età, sesso e livello di istruzione.

Solo i cambiamenti nel Trail Making Test Parte A differivano in modo significativo tra i gruppi.

Lo spessore corticale e volumi sottocorticali erano più piccoli negli individui sieropositivi rispetto ai controlli. Tuttavia, i cambiamenti nel volume del cervello nel tempo sono stati simili tra i gruppi.

In conclusione, i risultati sono coerenti con l'idea che i cambiamenti cerebrali cognitivi e strutturali possano verificarsi subito dopo la sieroconversione e sostengono che il mantenimento dell'aviremia con terapia antiretrovirale di combinazione può prevenire o minimizzare la lesione cerebrale progressiva. ( Xagena2018 )

Sanford R et al, JAMA Neurol 2018; 75: 72-79

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